La recherche médicale

Les projets financés par l’AMVF

Depuis sa création l’association soutient financièrement la recherche médicale. En effet l’implication de l’association dans les études médicales reste une action fondamentale et c’est grâce aux dons et cotisations que l’AMVF peut participer activement aux études sur nos pathologies afin de faire évoluer nos traitements.

Depuis sa création elle a fait don d’ une somme totale de 96 000 €

Les avancées générées par d’autres qui peuvent nous concerner

De nouvelles classes de médicaments anticoagulants ont été mises au point :

Les médicaments Anti Xa qui inhibent la génération de thrombine, agissent soit indirectement par l’intermédiaire de l’AT comme les héparines, soit directement en bloquant le site actif du facteur Xa.

Le Fondaparinux (Arixtra) est un antiXa indirect, c’est un pentasaccharide synthétique qui représente la plus petite structure capable de se lier à l ‘AT. Il n’a pas d’action sur les plaquettes, et ne provoque donc pas de TIH. Il est administré en une injection sous-cutanée par jour.

Le Rivaroxaban (Xarelto) est un produit de synthèse, inhibiteur direct et sélectif du facteur Xa libre et lié au caillot de fibrine. C’est le premier inhibiteur du facteur Xa actif par voie orale en une seule prise quotidienne. Il n’a pas d’interaction avec l’alimentation, peu d’interactions médicamenteuses, il n’y a pas d’adaptation posologique et il ne nécessite aucune surveillance biologique. Il n’est actuellement autorisé qu’en orthopédie pour la prévention des thromboses veineuses après prothèses de hanche ou de genou.

Les médicaments inhibiteurs directs de la thrombine, comme le Dabigatran (Pradaxa) Inhibiteur synthétique direct et spécifique de la thrombine libre et liée au caillot de fibrine. Il n’a pas d’interaction avec l’alimentation et peu d’interactions médicamenteuses. Il n’est actuellement autorisé qu’en orthopédie pour la prévention des thromboses veineuses après prothèses de hanche ou de genou, et en cardiologie dans le contexte de la fibrillation auriculaire.

Ce sur quoi nous continuons à chercher

De nombreux problèmes restent à résoudre sur la prise en charge des problèmes des malades, sur le développement de la recherche médicale, et sur le plan médical immédiat

Sur la prise en charge des problèmes des malades :

– Assurer le suivi médical d’où que nous venions
– Améliorer le confort des malades (douleurs liées à l’ascite… ) et de les soutenir
– Développer l’information des patients et de leurs proches
– Prendre en compte l’éloignement des centres de traitement spécialisés
– Réduire nos difficultés à continuer nos activités professionnelles
– Prendre en compte l’impact de la maladie sur la famille et les proches
– Améliorer la prise en charge financière et réduire des délais de remboursement

Sur le développement de la recherche médicale

– Comprendre pourquoi la thrombose se forme dans les veines hépatiques ou la veine porte, et non ailleurs dans l’organisme
– Comprendre par quels mécanismes certaines maladies du sang entraînent des thromboses
– Comprendre comment se forment les séquelles irréversibles des thromboses et comment les prévenir
– Comprendre comment se forme l’ascite au cours du syndrome de Budd-Chiari
– Comprendre comment se mettent en œuvre les mécanismes naturels de compensation après une thrombose veineuse de façon à pouvoir les stimuler
– Quels rôles jouent les obstructions vasculaires hépatiques dans l’aggravation de maladies du foie fréquentes comme la cirrhose due à une hépatite virale ou à une consommation d’alcool

Sur le plan médical immédiat

– Identifier des facteurs de thromboses encore inconnus
– Disposer de tests plus simples pour identifier les facteurs déjà connus et notamment les syndromes myéloprolifératifs
– Disposer d’anticoagulants plus maniables par un intervalle plus grand entre effet thérapeutique et surdosage
– Disposer de traitements plus efficaces et mieux tolérés pour certaines causes, et notamment les maladies du sang
– Mieux évaluer le moment optimal des différentes procédures thérapeutiques (plus tôt ou plus tard)
– Augmenter la réussite et diminuer les complications des procédures thérapeutiques (angioplastie et TIPS)

RIPORT ( Docteur Aurèlie Plessier)

RIPORT 1

Cette étude portait sur les patients atteints de thrombose portale chronique dont la moitié était sans traitement et l’autre moitié recevait un nouvel anticoagulant (le rivaroxaban=xarelto). Les inclusions dans cette étude ont été arrêtées à cause d’un nombre trop élevé de cas de thrombose. L’étude se poursuit encore un an. Tous les malades de l’étude ont été informés du risque de thrombose identifié et un traitement anticoagulant leur a été proposé jusqu’à la fin de l’étude qui sera probablement poursuivie par la suite.

RIPORT 2

Devant les bons résultats avec le rivaroxaban et devant la demande des autres médecins et des patients, un nouveau projet, RIPORT 2, a consisté à passer tous les patients sous anticoagulant de type AVK (coumadine, préviscan et sintrom) à ce nouvel anticoagulant. En effet, les études montraient que le risque de saignements avec le Xarelto ne semble pas plus important qu’avec les antivitamines K et les résultats préliminaires de RIPORT sont, pour l’instant, très rassurants en ce qui concerne le risque de saignement avec les doses utilisées, identiques avec et sans anticoagulant dans cette étude.

Cette étude a été publiée dans le NEJM Evidence (New England Journal of Medecine)
Une plaquette médicale est disponible ici.

1 – Résumé de l’article : « Genetic predisposition to porto-sinusoidal vascular diseases »
rédigé par Nadia Ciriaci ; Lise Bertin ; Pierre -Emmanuel Rautou
paru dans la revue « Hepatology » en Juin 2024

La maladie vasculaire porto-sinusoïdale (MVPS) est une maladie rare qui touche les petits vaisseaux sanguins du foie. Elle peut provoquer une hypertension portale, entraînant diverses complications. (Vous pouvez consulter la plaquette d’information sur la MVPS sur le site de l’association.)

Des causes encore mal connues, mais des pistes prometteuses

À ce jour, les causes exactes de la MVPS restent mal comprises. Toutefois, les chercheurs pensent que des facteurs génétiques pourraient jouer un rôle clé dans son développement. En effet, certaines mutations génétiques pourraient favoriser l’apparition de la maladie.

Récemment, les Dr Nadia Ciraci et Lise Bertin de l’équipe INSERM du Professeur PE Rautou ont mené une étude approfondie qui a permis d’identifier plusieurs gènes potentiellement impliqués dans la MVPS.

Une étude approfondie pour mieux comprendre la MVPS

Les chercheurs ont réalisé une recherche bibliographique approfondie et analysé une base de données sur les maladies génétiques associées aux atteintes des vaisseaux du foie. Grâce à ce travail, ils ont découvert que certaines maladies génétiques, qui ne concernent pas directement le foie, étaient parfois associées à la MVPS.

Voici deux exemples qui illustrent cette découverte :

Le syndrome Adam-Oliver, une maladie génétique rare impliquant 6 gènes mutés. Parmi les patients atteints de ce syndrome, 5 ont également développé une MVPS, ce qui suggère un lien entre ces gènes et la maladie.

Certaines formes sévères d’immunodéficiences, où le système immunitaire est affaibli (diminution des anticorps et des lymphocytes), ont également été associées à la MVPS. Des mutations spécifiques ont été identifiées chez plusieurs patients concernés.

Au total, 35 gènes ont été répertoriés comme étant potentiellement impliqués dans le développement de la MVPS :

28 gènes liés à d’autres maladies, mais aussi retrouvés chez des patients atteints de MVPS.

7 gènes directement associés à la MVPS, sans lien avec d’autres pathologies connues.

Un lien entre la MVPS et le système immunitaire ?

L’une des découvertes majeures de cette étude est que la plupart des gènes identifiés s’expriment dans des cellules du système immunitaire, comme les lymphocytes et les macrophages. Ces cellules jouent un rôle essentiel dans la défense de l’organisme contre les infections et les maladies.

Ce résultat renforce l’idée que le système immunitaire pourrait jouer un rôle dans l’apparition de la MVPS, notamment en lien avec des maladies auto-immunes ou des déficits immunitaires. Ces découvertes ouvrent ainsi de nouvelles perspectives de recherche pour mieux comprendre les mécanismes de la maladie.

Un espoir pour le diagnostic et la prise en charge

Grâce à ces avancées, les chercheurs espèrent développer un diagnostic génétique précoce de la MVPS. Mieux comprendre les causes de la maladie pourrait aussi, à terme, aider à proposer de nouveaux traitements ciblés.

Les recherches se poursuivent pour approfondir ces découvertes et mieux comprendre l’implication du système immunitaire dans la MVPS.

Pour en savoir plus sur la maladie et les avancées scientifiques, n’hésitez pas à consulter les ressources mises à disposition par l’association.

2- Résumé de l’article « Performance of spleen stiffness measurement to rule out high-risk varices in patients with porto-sinusoidal vascular disorder » rédigé par Lucile Moga et paru dans la revue Hepatology

Que peut-on attendre du FibroScan® pour éviter des endoscopies chez les personnes atteintes de Maladie Vasculaire Porto-Sinusoïdale

Le contexte de l’étude

La dernière des maladies vasculaires du foie à avoir été baptisée est la Maladie vasculaire porto-sinusoïdale. Le baptême peut être loin de la naissance : cette maladie est née dans les années 1960 quand on a réalisé que, contre toute attente, certain.e.s patient.e.s ayant souffert d’une hémorragie par rupture de varices œsophagiennes n’avaient pas de cirrhose. Malheureusement, chacun des médecins qui s’est intéressé à cette entité d’hypertension portale sans cirrhose lui a donné un nom différent. C’était probablement le résultat d’un manque de coordination mais aussi d’une insatisfaction quant à la capacité des dénominations précédentes à décrire l’essence de la maladie. C’est ainsi que l’on a pu parler d’hypertension portale idiopathique, d’hypertension portale intrahépatique non cirrhotique, de veinopathie portale oblitérante ou d’hyperplasie nodulaire régénérative, pour ne citer que 4 des 18 dénominations utilisées depuis 50 ans.

Le groupe international d’études des maladies vasculaires du foie (VALDIG) a sifflé la fin de la récréation en 2019 en proposant une définition ainsi qu’une dénomination à cette entité : en anglais « Porto-sinusoidal vascular disease » (ou PSVD), traduit en français par « Maladie vasculaire porto-sinusoïdale » (ou MVPS), peu utilisé. Cette affection peut en fait se rencontrer avec ou sans hypertension portale. Dans ce cadre, la mise en évidence de varices œsophagiennes a donc pour grand intérêt à la fois i) de préciser qu’il s’agit d’une forme avec hypertension portale ; et ii) de justifier la mise en œuvre d’un traitement pour prévenir l’hémorragie due à la rupture des varices, comme au cours de toute affection causant une hypertension portale.

Rechercher des varices œsophagiennes se fait actuellement par une endoscopie digestive haute (ou œsophago-gastroscopie), un examen fort désagréable en l’absence d’anesthésie, et mobilisant beaucoup de moyens si l’on ajoute l’endoscopie et l’anesthésie. Il faut répéter l’examen au cours du temps, tant que de grosses varices n’ont pas été trouvées et un traitement mis en œuvre. L’élaboration de « tests non-invasifs » (c’est à dire d’accès facile, sans douleur, inconfort ni danger) pour remplacer l’endoscopie est donc naturellement un sujet de recherche très actif.

Au titre de test non-invasif, la mesure de la dureté du foie (on parle de l’élasticité hépatique) a été très étudiée pour estimer le degré de fibrose sur le chemin allant du foie normal à la cirrhose. Mieux, on sait maintenant estimer la probabilité de varices œsophagiennes au cours de la cirrhose (et donc de la nécessité de faire une endoscopie) en utilisant la combinaison de l’élasticité du foie et du taux de plaquettes. Plus récemment, on a réalisé que l’élasticité (ou dureté) de la rate pouvait également apporter une information sur l’hypertension portale et les varices œsophagiennes.

Résumé de l’article rapportant l’étude

L’article de Lucile Moga et collaborateurs, de l’hôpital Beaujon au nom du groupe VALDIG et de l’ERN RARE-LIVER, s’est intéressé au dépistage non-invasif des varices œsophagiennes nécessitant un traitement chez les patient.e.s atteint.e.s de PSVD/MVPS.

Cette étude rétrospective a analysé les données endoscopiques et d’élasticité splénique par FibroScan® chez 155 patient.e.s de 21 centres européens. Les patient.e.s n’avaient jamais souffert d’hémorragie digestive et avaient des signes d’hypertension portale, justifiant une recherche de varices œsophagiennes à risque de saignement (caractérisées par leur grosse taille ou des signes rouges à leur surface).

L’analyse de régression logistique a montré une association de ces varices avec une élasticité splénique > 40 kPa et une concentration sérique de bilirubine > 1 mg/dL (17 micromol/L). La combinaison d’une élasticité splénique ≤40 kPa et d’une bilirubine < 1 mg/L était observée chez 96 % des patient.e.s sans varice à risque d’hémorragie. De ce fait, ces seuils permettaient d’exclure des varices œsophagiennes sans recourir à une endoscopie chez 38 % des patients, en méconnaissant des varices à risque chez 4 % des patients seulement, avec une valeur prédictive négative de 95 %.

Ces résultats ont été validés dans une cohorte indépendante de 155 patient.e.s, épargnant une endoscopie chez 21 % des patients, en méconnaissant 4 % de patient.e.s avec varices à risque, et une valeur prédictive négative de 94 %.

Ces observations, fruits d’une approche méthodologique fiable, aboutissent à ne recommander une recherche de varices œsophagiennes à risque d’hémorragie que lorsque les seuils d’élasticité splénique (40 kPa) ou de bilirubine sérique (1 mg/dL ou 17 micromol/L) sont dépassés. Ces examens simples et largement disponibles permettent de sursoir à l’endoscopie chez environ 30 % des patient.e.s candidat.e.s à la recherche de varices.

Voilà un progrès bienvenu mais dont tout le monde attend qu’il soit poussé encore plus loin !

2- Résumé de l’article « For Me, Quality of Life Is When I Get Through the Day Without Thinking: I Won’t Make It: A Participatory Qualitative Study of Health-Related Quality of Life in Rare Liver Diseases » rédigé par Anouck Alary et collaborateurs, paru dans la revue Health Expectations

Vivre avec une maladie vasculaire du foie : quand la maladie transforme la vie quotidienne, familiale et professionnelle

Le contexte de l’étude

Dans la recherche clinique, la qualité de vie liée à la santé s’intéresse à l’impact de la maladie et des traitements sur la santé physique, psychologique et sociale. Mais vivre avec une maladie chronique peut avoir des conséquences qui dépassent largement ces dimensions : la maladie peut modifier les relations familiales, les projets personnels, la vie professionnelle, les revenus ou encore la manière dont une personne se perçoit elle-même.

Les maladies vasculaires du foie (MVF), notamment la thrombose de la veine porte (TVP) et le syndrome de Budd-Chiari (SBC), touchent souvent des personnes relativement jeunes et nécessitent une surveillance et des traitements au long cours. Des études ont déjà montré une fréquence importante de la fatigue et de symptômes dépressifs chez ces patients. Mais les questionnaires de qualité de vie ne permettent pas toujours de comprendre ce que les personnes considèrent comme le plus important dans leur vie quotidienne.

Les méthodes qualitatives permettent justement de mieux comprendre cette expérience vécue. Dans le cadre du projet LIVES, l’objectif était donc d’explorer la manière dont les personnes vivant avec une MVF perçoivent leur qualité de vie et d’identifier des besoins encore insuffisamment pris en compte.

Résumé de l’article rapportant l’étude

Cette étude qualitative participative a été menée en France, en Espagne, en Suisse et aux Pays-Bas. Douze chercheurs pairs, eux-mêmes patients ou aidants, ont participé à la conception, à la collecte des données et à l’analyse. Ils ont réalisé 27 entretiens approfondis auprès de personnes vivant avec une TVP ou un SBC.
L’analyse a fait apparaître cinq grands thèmes décrivant l’expérience de la maladie au cours du temps.

Le premier concerne l’incertitude et la rupture biographique liées au diagnostic : certaines personnes ont connu une longue période d’errance diagnostique, tandis que d’autres ont découvert leur maladie à l’occasion d’une complication brutale. Dans les deux cas, le diagnostic pouvait modifier profondément les projets et les perspectives d’avenir.

Le deuxième thème concerne la vie quotidienne. La fatigue, souvent imprévisible, oblige à anticiper et à adapter constamment ses activités. Les troubles digestifs, les contraintes alimentaires, les limitations dans les voyages ou l’activité physique et, pour certains, les symptômes anxieux ou dépressifs peuvent également réduire la participation sociale.

Le troisième thème montre que la maladie a un impact social important. Les relations avec les proches, la vie de couple, la parentalité et les projets reproductifs peuvent être affectés. La vie professionnelle est également concernée : certaines personnes rapportent une capacité de travail réduite, des conséquences sur leur carrière et leurs revenus, ou encore la nécessité de dissimuler leur maladie par crainte de la stigmatisation ou de la discrimination.

Le quatrième thème concerne l’expérience des soins. Une bonne communication et la reconnaissance de l’expérience des patients sont particulièrement importantes. À l’inverse, la banalisation des symptômes, le manque de coordination entre professionnels et l’insuffisance du soutien psychologique peuvent rendre le parcours de soins plus difficile. Les besoins des aidants apparaissent également comme insuffisamment pris en compte.

Enfin, les participants soulignent l’importance de pouvoir rencontrer d’autres personnes vivant avec la même maladie. Le soutien entre pairs pourrait permettre de partager des conseils pratiques, de se sentir compris et de réduire l’isolement, alors que ces possibilités restent limitées du fait de la rareté des MVF.

Ces résultats montrent que la qualité de vie dans les MVF ne se résume pas aux symptômes ou aux complications médicales. Elle dépend aussi de la possibilité de préserver son autonomie, ses relations, ses projets et sa participation à la vie sociale et professionnelle. Les auteurs soulignent ainsi l’intérêt d’une prise en charge intégrant davantage la fatigue, la santé psychologique, la vie familiale et reproductive, le travail, les difficultés financières et les besoins des proches, ainsi que le développement du soutien entre pairs.